高效液相色譜_全苯基衍生化_環(huán)糊精短柱分離5種手性_受體阻滯劑

2013-03-18 [745]

采用5 cm較短的全苯基異氰酸酯衍生化的β2CD鍵合硅膠手性柱,在RP2HPLC條件下,對烯丙洛爾、普萘洛爾、美西津、美托洛爾和吲哚心安5種β2受體阻滯劑類藥物進(jìn)行了手性分離的研究。結(jié)果表明,除烯丙洛爾外,其它4種藥物均在ACN20. 1% TEAA (40∶60, V /V , pH = 4. 0)的流動(dòng)相中得到了分離。所制備的短柱具有快速分離的特點(diǎn),在5 min內(nèi)實(shí)現(xiàn)了上述5對手性藥物對映異構(gòu)體的分離,具有較高的分離效率。針對藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),對相關(guān)手性分離機(jī)理進(jìn)行了探討。本方法具有簡便快捷、高效及重復(fù)性好等特點(diǎn)。

手性是物質(zhì)的本質(zhì)屬性之一。與生命相關(guān)的一些重要生物大分子如蛋白質(zhì)、多糖、核酸和酶等都具有手性。當(dāng)手性藥物進(jìn)入人體后,其藥理作用是通過與體內(nèi)大分子之間的嚴(yán)格手性匹配和手性識(shí)別而實(shí)現(xiàn)的,不同構(gòu)型的藥物在生物體內(nèi)顯示出不同的藥理和毒理作用。為了準(zhǔn)確了解藥效和安全用藥, 1992年美國食品和藥物管理局( FDA)提出新法規(guī),要求申報(bào)手性藥物時(shí),必須對不同異構(gòu)體的生理作用敘述清楚和提供相對含量。手性藥物拆分已成為藥學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)課題之一。建立快速、準(zhǔn)確、高效的手性分離方法,用于測定藥物手性純和監(jiān)測對映體立體選擇性或生理活性具有重要意義。
β-受體阻滯劑是臨床治療高血壓和心絞痛廣泛應(yīng)用的一類重要藥物。大多數(shù)β-受體阻滯劑以外消旋體形式存在,但其對映體的藥理、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理等差異較大,通常S構(gòu)型藥物比R構(gòu)型臨床療效高(約100倍) 。因此研究這類藥物的對映體分離,對深入研究這些藥物的作用機(jī)理、毒性和代謝,以及藥物生產(chǎn)質(zhì)量控制具有重要作用。高效液相色譜(HPLC)和毛細(xì)管電泳已成為β-受體阻滯劑類藥物分離和測定的有效工具,其中采用手性固定相的HPLC研究尤為突出。